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糞菌治療的現狀是什麽?

糞菌治療的現狀是什麽?

發布日期:2017-06-27 作者: 點擊:

2012年11月1日,中國大陸、港、台、澳、加拿大、美國媒體報道,張發明是率先在中國開展現代標準化糞菌移植的醫生。所謂標準化糞菌移植,是在實驗室內借助現代儀器設備人性化地分離獲得高度純化的菌群,再經內鏡或者引流管將量化的菌液輸注到患者腸內。
依據文獻報道,糞菌移植已經用於難辨梭狀芽孢杆菌感染、炎症性腸病、頑固性便秘、代謝病、腸道免疫缺陷、腸道過敏等疾病。
2013年4月,美國Surawicz等將糞菌移植被首次寫入臨床指南,用於治療複發性難辨梭狀芽孢杆菌感染  。這種成分含混不清的“偏方”在西方國家有了正式的醫學地位,是 FMT在其醫學史上的標誌性進步。
2013 年, Zhang 等報道 FMT 成功治療嚴重克羅恩病合並腸內瘺感染,為 FMT 適應證擴大到腹腔感染性病變或膿腫提供了新依據,這是第一例用標準化糞菌移植(經中消化道)成功治療嚴重克羅恩病合並腸內瘺感染,隨訪1年內維持緩解  。
2015 年,Cui 等 報道FMT 直接或者聯合激素治療脫離激素依賴型狀態,提出 FMT 升階治療策略 (step-up FMT strategy)。2016 年,日本研究者報道 FMT 成功治療高劑量激素依賴的潰瘍性結腸炎案例;FMT 成功治療急性移植物抗宿主反應的激素依賴和激素抵抗。這些研究,為傳統概念中的免疫性疾病的治療打開了新的視窗,其發揮作用的關鍵是依靠整體菌群  。
2015年,中華糞菌庫(fmtbank)緊急救援計劃作為非營利性公益計劃,由南京醫科大學第二附屬醫院和第四軍醫大學聯合發起,由國家消化係統疾病臨床醫學研究中心管理運行,救治對象為全國所有醫院的難辨梭狀芽孢杆菌感染、未明確病原體感染的偽膜性腸炎  。
2017年,澳大利亞在Lancet雜誌報道其開展隨機對照研究,結果支持FMT有效治療潰瘍性結腸炎。
供體按照來源可分為異體和自體兩類。異體來源是主流,異體來源供體的篩選方法是在納入標準下使用嚴格的“排除法”,是用藥史、病史、感染與常見病原體檢驗指標等進行篩查,排除可能影響腸道菌群的因素,從而獲得最健康的供體。雖然菌群分析有利於評估菌群,但是,篩選最佳糞便供體,依靠檢驗、表型和其他因素共同決定,離不開整體思維,而單一的微生物組學分析尚不足以用來作為篩選依據。綜合目前文獻對 FMT 供體的要求,結合本中心的基礎 並提出供體多維標準,包括年齡、生理、病理、心理、誠信、時間、環境、受者 8 方麵,通過一係列表格式問卷和檢驗檢查清單逐一篩查  。
FMT 的狀態可分為發酵、新鮮和凍存 3 種形式。
糞菌給入途徑分為上消化道、中消化道、下消化道 3 種途徑。上消化道途徑主要指口服糞菌膠囊;中消化道途徑包括通過鼻腸管、胃鏡鉗道孔、經皮內鏡胃造瘺空腸管;下消化道途徑包括結腸鏡、灌 腸、 結 腸 造 瘺 口、 以 及經 內 鏡 腸 道 植 管 術(transendoscopic enteral tubing, TET)等。 TET 作為新的內鏡技術,其保留肛內時間平均 12.4 天,患者滿意度是 98.1%。醫生應針對患者的不同情況和各種途徑的特點選擇其最合適的輸入途徑。
FMT 的安全性當成為臨床決策的首要考慮因素。一直以來,報道的不良事件紛繁雜亂。其實,分析學術雜誌和學術會議上口頭報道的 FMT 不良事件,可以得出結論 : FMT 發生並發症 ( 或不良事件 ) 主要與主觀上認為 FMT 簡單且客觀上用簡單方法 ( 泛指相關方法學 ) 開展 FMT 有關,最容易發生不良事件的受者是免疫狀態差和腸道潰瘍嚴重的患者。最嚴重的不良事件是麻醉狀態下因為嘔吐物誤吸而死亡,國際上報道發生過 1 例。
FMT 必須遵循其倫理學原則。在中國,目前還存在一些醫療單位倫理否決的現象,這屬倫理過度限製,生命優先的原則沒有得到體現。然而,將 FMT 推向高度商業化方向,以及在公眾媒體使用戲謔之詞,是倫理過度放鬆。


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